基于化学合成的蛋白质糖基化功能研究及应用

董甦伟 研究员

北京大学药学院

时间：2023年12月6日（星期三）9:30

地点：思明校区同安二106会议室

厦门大学谱学分析与仪器教育部重点实验室

2023年11月28日

报告人简介：

董甦伟，博士，北京大学研究员、博士生导师，药学院化学生物学系主任、天然药物及仿生药物全国重点实验室课题组长。2005年本科毕业于北京大学化学与分子工程学院，2010年于美国波士顿大学化学系获理学博士学位；随后于纪念斯隆-凯特琳癌症研究中心进行博士后研究。2013年回国入职北京大学药学院。入选国家高层次青年人才、北京市优秀青年人才。长期致力于蛋白质化学合成和糖基化功能研究、多肽及蛋白药物的合成及改造，以第一作者或通讯作者身份在Science、Nat. Chem.、PNAS、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、Adv. Sci.等学术刊物发表多篇学术论文；作为负责人获国家自然科学基金优秀青年基金项目、北京市自然科学基金杰出青年基金项目等资助。先后获得 “中国药学会-施维雅”青年药物化学奖、中国化学会糖化学青年学者奖等奖励。

报告摘要：

糖基化修饰作为真核生物中普遍存在而又结构复杂的一类蛋白质翻译后修饰，在诸多生理病理过程中发挥着重要作用。获取结构精准的糖基化蛋白质样品，是在分子层面阐明糖基化修饰的结构、功能和作用机制，进而揭示生命活动机理、开发疾病诊治手段的必要前提。重组表达是目前最常用的蛋白质获取手段，然而这一过程所产生的糖蛋白往往具有糖链结构不均一、修饰位点多样的特点，难以用于糖基化修饰的构效关系研究。因此，突破现有生物重组表达的技术局限、精准构筑均质的糖蛋白分子用于探究糖基化修饰功能，具有重要意义。报告人基于人工化学合成策略，精准重构具有重要生理功能的糖基化蛋白质白介素17A、β淀粉样蛋白、SynGAP等，探索了特定结构糖基化修饰对其生物活性的影响，以及在提高其稳定性、促进正确折叠、调控聚集等方面的功能。在此基础上，利用糖链功能开发新的药物先导结构和新型生物材料，从而为蛋白质糖基化功能的研究与应用提供了可借鉴的策略。